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Scientific Reports:科学家揭示**成瘾微小RNA谷氨酸受体调控机制



   谷氨酸是中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质,谷氨酸通过与谷氨酸受体结合进行兴奋性信号传递,在**成瘾中起着重要作用。尤其值得注意的是谷氨酸α-氨基-3羟基-5甲基-4异恶唑受体(AMPAR),它们与离子通道偶联,形成受体通道复合物,介导兴奋性信号快速传递。有很多动物研究中发现谷氨酸受体在**(**胺)滥用导致的脑功能损伤中起到重要的作用,最终导致滥用者成瘾,但欠缺临床研究结果。

 

   来自上海交通大学医学院附属精神卫生中心赵敏主任医师团队的研究人员通过ELISA对**成瘾者外周血谷氨酸受体GRIA2蛋白进行检测,发现成瘾者存在谷氨酸受体GRIA2异常表达。之后,研究人员使用**构建体外神经细胞**暴露模型,从SH-SY5Y神经细胞角度验证**使用可以影响谷氨酸受体GRIA2表达。

 

   该课题组前期研究发现**成瘾者血浆miR-181a、let-7d、let-7e和miR-15b表达下调,利用双荧光素酶报告基因系统实验和Westren blot验证microRNA-gene调控关系,结果表明**成瘾者异常表达GRIA2蛋白受到miR-181a负向调控。

 

   相关研究结果近期在线发表于国际学术刊物自然(Nature)杂志出版集团旗下子刊《Scientific Reports》(影响因子为5.228)上。miR-181a-GRIA2通路的提出对于我们基于该通路的靶向药物研究提供了一定的理论依据,为**成瘾的临床治疗带来一些启示。

 

  原始出处

Zhang, K., Wang, Q., Jing, X., Zhao, Y., Jiang, H., Du, J., ... &Zhao, M. (2016). miR-181a is a negative regulator of GRIA2 inmethamphetamine-use disorder. Scientific Reports, 6.



                                                                                                                         (作者:张凯 、赵敏)


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